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BNCT | 儿童恶性脑临床治疗


Boron

Neutron

 Capture

Therapy


临床治疗


BNCT | 儿童恶性脑临床治疗

一名2岁的女孩在基底神经节患有脑肿瘤,接受常规放疗(54 Gy)。随访CT在常规放疗6年(左)和10年(右)的实质中显示出显着的钙化。患者有明显的精神发育迟滞

共有183例恶性脑肿瘤患者从1968年至2005年接受基于BSH的术中BNCT,BSH (Na2B12H11SH)用作硼载体。 BSH在中子辐射前12-15小时通过快速静脉输注给药1小时。在BNCT当天,患者被带到反应堆(KUR或JRR4)。然后在患者全身麻醉下进行开颅手术,并重新打开皮瓣和骨瓣。之前插入肿瘤组织周围的金丝然后在反应堆全功能运行15-20分钟后拉出,以测量每个兴趣点处的准确的中子通量。然后中子束直接照射病变。混合超热和热中子束在1998年取代了热中子束,以改善深部病灶(基于BSH的术中BNCT使用混合中子束)中的中子束输送。开发了JAERI计量测量系统(JCDS),用于分析2002年BNCT辐射剂量。采用中子注量,照射时间,金相的每一点,回顾性地估算出硼n-α反应的物理辐射剂量,和硼浓度在肿瘤中。肿瘤体积(GTV)定义为Gd-MRI增强区,临床目标体积(CTV)定义为T2-MRI上的高强度区域。在有或无残留肿瘤细胞的患者中比较BNCT辐射剂量。

这项重要的临床试验显示比以前报道的结果显著改善,并记录了所选择的恶性脑肿瘤患者的长期无复发生存。有29例18岁以下,其中11例5岁以下。有四个成胶质细胞瘤(GBM),九个间变性星形细胞瘤,其中包括小细胞瘤和室管膜瘤,七个原始神经外胚层肿瘤(PNET),六个脑桥胶质瘤和一个间变性室管膜瘤。与临床结果相关的最重要的因素是硼n-α反应的物理辐射剂量。还计算了辐射剂量和γ射线的总量,以避免辐射坏死。在脑组织中产生的高传能线密

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D=(6.78E-14×N+7.43E-14×B)×Φ

其中:

D:物理剂量(Gy)

F:中子效应(n/cm2)

N:氮浓度%,(N = 2%)

B:硼浓度(ppm)

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 BNCT治疗儿童的年龄和性别分布

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组织学和年龄分布

结 论

其中29例患者中有7例在BNCT后生存了10年以上。仅有1例患有偏瘫和神经认知后遗症的患者观察到放射性坏死。在另一名患者的随访MRA观察到的烟雾病可能是由BNCT引起的。其他5例患者BNCT造成的损伤很小。目前大学毕业,其他两名患者从大学毕业。BNCT可以应用于儿童恶性脑肿瘤,特别是3或5岁以下的肿瘤,代替常规的放射治疗。虽然BNCT显示在主要部位实现局部控制,但是仍然难以预防脑胶质母细胞瘤和PNET患者的CSF传播。


BNCT原理


BNCT的原理是先将携带10B(一种稳定无放射性的天然同位素)的靶向分子药物注射到人体,靶向药物的选择性使10B高特异性地集聚在肿瘤组织内,再通过具有指向性的低能量超热中子束对肿瘤部位进行外照射,照射后肿瘤组织内10B被激活、并发生硼中子俘获作用放出α粒子和7Li粒子两个射程仅约10微米(约一个癌细胞大小)、高能量线密度(liner energy transfer, LET)的重离子,使肿瘤细胞DNA双股螺旋断键,致使肿瘤细胞不可修复而彻底死亡,从而实现在细胞水平定点击杀癌细胞而不损伤正常组织。

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BNCT独特优势

一、双靶向精准定位

BNCT摒弃传统放疗CTV、PTV概念,实现双靶向精准定位。通过靶向药物或分子探针携带 10B原子,可以在肿瘤细胞选择性积聚、锁定,形成一次靶向定位;通过选择中子束的照射野,针对肿瘤部位投射中子,达到二次靶向的精准定位。


二、细胞级重离子刀

采用超热中子照射肿瘤部位时,超热中子进入人体组织,中子和癌细胞中的10B发生硼中子俘获反应,分裂出α粒子和7Li两个重离子,这两个粒子射程距离只有10微米,相当于一个癌细胞的大小,并且杀伤力极强,远远高于传统光子质子,因而BNCT又有“细胞刀”的美誉。并且BNCT所实现的物理性打击,可有效避免化疗及免疫治疗所担忧的细胞抗药性问题。


三、治疗疗程短,发展性高

BNCT全疗程仅需1-2次照射,远低于现有的放射疗法。与其它粒子放疗技术相比,BNCT生物效应杀伤力强,设备占地小,年治疗人数多,普及性和发展性较高。


四、适应症广

目前成熟的BNCT药物BPA可应用于头颈癌、黑色素瘤、骨肉瘤、脑及CNS肿瘤、乳癌等。特别适用于浸润、扩散、转移等X-射线、质子、重离子以及手术无法治疗的癌症。

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此外,BNCT的发展可以随着新的靶向探针、药物的开发会面向更多的癌症种类,以及带来更广泛的应用可能,如在慢性心血管阻塞、类风湿性关节炎、甚至阿兹海默症上的应用。

受疫情影响,非急迫性医疗暂不能赴台就医,如需赴台就医,我司可协助患者赴台治疗。

很多家属未雨绸缪提前咨询、做好相关准备。如脑瘤复发率高且进展速度很快,大部分咨询的患者已出现术后并发症头晕、呕吐、手麻、无法行走等情况,此时如想赴台,需谨慎考虑,与当地主治医师交流分析患者的情况,考量患者的体力、病情等。患者是否经不起路途的折腾,路途的疲劳也有可能会加重病情。



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